Validatie van verbandprocedure in steriele productieruimte voor GMP

1. Potentiële besmetting van geneesmiddelenproductie door personeel

Zoals we allemaal weten, zijn mensen bij de productie van steriele medicijnen in elk element de grootste bron van vervuiling. Omdat mensen de meest actieve factor zijn, kunnen mechanische sterilisatie- en desinfectiemaatregelen niet worden geïmplementeerd. Daarom is de beheersing van menselijke besmetting een belangrijk punt geworden voor de steriele farmaceutische industrie. Tabel 1 bevat enkele gegevens over de mogelijke risico's van mensen voor de productie van geneesmiddelen.

2. Vereisten van GMP voor personeelszuivering in een aseptische productieomgeving

Wat steriele producten betreft, zijn er twee productieprocessen voor steriele producten, het ene is het sterilisatieproces en het andere is het aseptische proces. Of farmaceutische bedrijven nu een sterilisatieproces gebruiken of een aseptisch proces gebruiken om medicijnen te produceren, mensen zijn de grootste potentiële bron van vervuiling van medicijnen. Daarom ligt in verschillende landen ook de focus van GMP op de verbandwisselprocedures van personeel.

Van de GMP-normen van verschillende landen voor het omkleden van mensen die betrokken zijn bij de productie van aseptische geneesmiddelen, regelgevende instanties voor geneesmiddelen van verschillende landen, voor het voorkomen van personeelsvervuiling, hoe de veranderingsprocedure wetenschappelijk te ontwerpen, hoe de effectiviteit van de procedure te verifiëren, hoe om de gecontroleerde staat van de wijzigingsprocedure te bewaken, maken zich grote zorgen.

3. Belangrijkste punten in het ontwerp van de veranderingsprocedure in een schoon gebied van aseptische productie

3.1 Materiaalkeuze en kwaliteitsevaluatie van schone kleding

Omdat mensen niet kunnen worden gedesinfecteerd en gesteriliseerd zoals materialen en producten. Daarom is het dragen van geschikte schone kleding het belangrijkste middel geworden om de door mensen veroorzaakte vervuiling te beheersen. Voor het materiaal van schone kleding dat wordt gebruikt door farmaceutische bedrijven, vereist GMP (herzien in 2010) dat de kleding gesteriliseerde kleding uit één stuk moet zijn, zonder vezels of deeltjes af te geven, en deeltjes kan vasthouden die door het lichaam worden uitgestoten.

De stoffen die in werkkleding worden gebruikt, zijn over het algemeen gemaakt van herhaalbare materialen en wegwerpmaterialen. Herbruikbare textielstoffen worden gemaakt van vezels die zijn geweven door te spinnen. Materialen voor eenmalig gebruik zijn meestal gemaakt van nonwovens. De verwerking van nonwovens is een proces in één stap waarvoor spinnen en weven niet nodig zijn.

Sinds de jaren zeventig hebben fabrikanten drievoudige weerstandsbehandelingen toegepast op stoffen oppervlakken om de penetratie van bloed en vloeistoffen te verminderen. Aangezien wassen de behandelingslaag van het oppervlak van de stof geleidelijk zal vernietigen, worden de wasmethode en frequentie bepaald om ervoor te zorgen dat de prestaties van de stof na elke wasbeurt aan de vereisten voldoen.

In de Chinese farmaceutische industrie zijn de meeste vroege schone kleding gemaakt van polyamidefilament. Nu worden polyester filamenten vooral gebruikt in binnen- en buitenland. Met de voortdurende verbetering van de eisen van de industrie voor de antistatische prestaties van schone kleding, ontstaat op het historische moment zeer schone kleding, die een wrijvingsspanning van minder dan 300 V vereist en een goede wasbaarheid heeft. Momenteel is de kwaliteitscontrole van schone kleding in de farmaceutische industrie in China voornamelijk gebaseerd op YYT0506.1-8 om de productkwaliteit te controleren.

3.2 Ontwerp veranderingsproces

Op dit moment hebben Chinese aseptische farmaceutische bedrijven verschillende ontwerpschema's voor toegangskanalen voor personeel in de A/B-regio. De volgende basisprincipes moeten echter worden gevolgd:

◆ Het gebied en de ruimte van het veranderende kanaal kunnen tegelijkertijd de maximale stroom mensen doorkruisen, mogen niet te smal zijn.

◆ Persoonlijke jas mag niet worden meegenomen naar de kleedkamer die leidt naar de schone ruimte van niveau B of C. Bij de ingang van het personeel moet een ruime en veilige kleedkamer worden ingericht en voorzien van een locker.

◆ Iedere medewerker zal zijn/haar steriele werkkleding verwisselen telkens wanneer hij/zij de A/B clean area betreedt; of verander het minstens één keer. Maar de monitoringresultaten moeten worden gebruikt om de haalbaarheid van deze methode aan te tonen. Dit vereist aseptische wasapparatuur in de werkplaats, volledige kledingruimte en sterilisatieapparatuur voor schone kleding die kan voldoen aan de vereisten van maximale productiebelasting. Bovendien, als de farmaceutische bedrijven voor elke dienst eenmalig aseptische schone kleding verstrekken en in een dienst opnieuw kunnen worden gebruikt, is het noodzakelijk om een ​​hanger in het personeelsuitgangskanaal op te zetten, om ervoor te zorgen dat de schone kleding tijdelijk op de manier wordt opgeslagen van opschorting na het personeelsuitgang, om de verontreiniging van het oppervlak van de schone kleren tijdens het strippen te voorkomen.

◆ Handschoenen moeten tijdens het gebruik regelmatig worden gedesinfecteerd en maskers en handschoenen moeten indien nodig worden vervangen. Aangezien het niet praktisch is om van masker te wisselen in de klasse B-ruimte, wordt aanbevolen om een ​​ruimte voor het verschonen van maskers en handschoenen te plaatsen in de laatste kleedkamer van het veranderende toegangskanaal. In plaats daarvan kan een roestvrijstalen bank worden gebruikt.

◆ Kleedkamers moeten worden ontworpen in overeenstemming met de luchtsluismodus om de verschillende fasen van het omkleden te scheiden en microbiële besmetting en verontreiniging door deeltjes zoveel mogelijk te voorkomen.

◆ Er moet voldoende ventilatie zijn in de kleedkamer. Het statische niveau van het achterste gedeelte van de kleedkamer moet hetzelfde zijn als dat van de overeenkomstige schone ruimte. Voor deze vereiste is het over het algemeen vereist dat het reinheidsniveau van de steriele kledingkleedkamer GRADE B bereikt.

◆ Indien nodig kan de kleedkamer die de clean area binnenkomt en verlaat apart worden ingericht. Als het farmaceutisch bedrijf aparte toegangs- en uitgangskanalen heeft voor steriel verband, moet rekening worden gehouden met het distributiekanaal en de terugwinningsmethode na gebruik van schone kleding. In dit geval kan schone kleding die het A/B-gebied binnenkomt slechts één keer worden gebruikt.

◆ Wasfaciliteiten kunnen over het algemeen alleen worden geïnstalleerd in de eerste fase van het omkleden.

◆ Het wordt aanbevolen om het wisselende kanaal apart in te stellen op basis van geslacht. Hoewel sommige bedrijven hetzelfde geslacht hebben van werknemers die het A/B-gebied binnenkomen, is het beter om ze te scheiden naar geslacht, gezien de mogelijkheid dat er verschillende geslachten kunnen zijn bij externe officiële inspecteurs, tijdelijk onderhoudspersoneel en verificatiepersoneel.

Op basis van de bovenstaande principes wordt voorgesteld dat de farmaceutische industrie het veranderende kanaal moet ontwerpen voor personeel dat het A/B-gebied betreedt volgens het volgende stroomschema.

3.3 Personeelstraining en beoordeling

Vanwege de complexiteit van de verbandwisselprocedures van het personeel voor het betreden van het niveau A/B-gebied van aseptische farmaceutische fabrieken, is de verbandwisseltraining van het personeel ook een basis voor een succesvolle verificatie van de procedures. Farmaceutische bedrijven moeten specifieke, gedetailleerde en expliciete schriftelijke wijzigingsprocedures ontwikkelen en relevant personeel opleiden (inclusief aseptisch bedieningspersoneel, QA-bewakingspersoneel, QC-bemonsteringspersoneel, onderhoudspersoneel en relevante supervisors). Om goede trainingsresultaten te behalen, kunnen farmaceutische bedrijven een verscheidenheid aan flexibele trainingsmethoden toepassen, zoals menselijke demonstratie, oefeningen voor stagiairs, video-omkleden, gecentraliseerd leren, enzovoort. Kortom, degelijke en effectieve verbandtraining is de basis voor een succesvolle verificatie van verbandprocedures.