Tegenwoordig zijn er steeds meer farmaceutische bedrijven die zeer actieve medicijnen produceren, het is heel normaal om te zien dat het gebruik van luchtdichte apparatuur in het productieproces van zeer actieve producties. Veel bedrijven zijn echter nog steeds in de war over de luchtdichte prestatietest van dit type apparatuur en hoe de risicobeoordeling van het testproces moet worden uitgevoerd. Daarom zal dit artikel aandacht besteden aan de introductie van het uitvoeren van luchtdichte prestatietests en risicobeoordeling van luchtdichte apparatuur die wordt gebruikt in het productieproces van zeer actieve geneeskunde. In de hoop dat relevante farmaceutische bedrijven ervan kunnen worden verlicht en de productie en verificatie van zeer actieve geneesmiddelen meer gestandaardiseerd en wetenschappelijk worden
1. Overzicht
In dit artikel verwijst "zeer actieve geneesmiddelen" naar de algemene term voor geneesmiddelen met hoge activiteit, hoge toxiciteit, hoge allergeniciteit en hoog risico.
Het artikel 28 van de Chinese GMP van 2010 vermeldde dat werknemers met een hoog risico operatiegebied (bijv. Het productiegebied met hoge activiteit, hoge toxiciteit, hoge infectiviteit, materialen met een hoge allergeniciteit) moeten worden geaccepteerd gespecialiseerde trein; artikel 46 vermeldde dat de productie van geneesmiddelen met speciale eigenschappen, zoals zeer allergene geneesmiddelen (zoals penicillines) of biologische producten (zoals BCG of andere geneesmiddelen bereid met actieve micro-organismen), speciale en onafhankelijke planten, productiefaciliteiten en apparatuur moet gebruiken. Dit is een speciale vereiste voor deze klasse van geneesmiddelen.
Volgens de vereisten in china GMP moeten de reikwijdte en omvang van bevestiging of verificatie worden bepaald door middel van risicobeoordeling. De luchtdichte prestatietest van de luchtdichte apparatuur die wordt gebruikt bij de productie van zeer actieve geneesmiddelen vereist ook een risicobeoordeling.
2. De elementen kunnen de luchtdichte prestaties van de apparatuur beïnvloeden
2.1 Personeel
Of het personeel was opgeleid en relevante ervaring had. En de zorgvuldigheid van het personeel tijdens het gebruik, het bereik van bewegingen, enz. kunnen allemaal van invloed zijn op de resultaten van de luchtdichte prestatietest van de apparatuur.
2.2 Uitrusting
Het is erg belangrijk voor de keuze van het testinstrument. Voor luchtbemonstering wordt het debiet van de bemonsteringspomp meestal ingesteld op 2 l/M en wordt de bemonsteringspomp gekalibreerd met een gekalibreerde debietmeter. Bovendien moet de bemonsteringspomp voor en na de test worden gekalibreerd om ervoor te zorgen dat de bemonsteringspomp niet veel verandert in het testproces. Het luchtdebiet is erg belangrijk en de relevante informatie van de voor- en nakalibratie moet worden geregistreerd.
Voor oppervlaktebemonstering mogen bemonsteringsstaafjes niet van onzuiverheden vallen, mogen ze niet chemisch reageren met de te testen stof, moeten ze gemakkelijk te elueren, op te slaan en te gebruiken zijn.
2.3 Materialen
In geschikte omstandigheden kan de deeltjes luchtdichte prestatietest van de apparatuur vervangende materialen gebruiken in plaats van echte materialen. Testgegevens aangevuld met vervangende materialen kunnen worden gebruikt om vergelijkbare bedrijfsomstandigheden voor werkelijke materialen te voorspellen. In sommige omstandigheden kan het gebruik van vervangende materialen noodzakelijk zijn. De chemische analysemethode van echte materialen is bijvoorbeeld niet ongevoelig, of medicijningrediënten zijn erg duur of medicijncomponenten zijn gevaarlijk. De daadwerkelijke werking kan vele soorten vervangende materialen hebben die kunnen worden geselecteerd. De chemische, fysische eigenschappen en poedereigenschappen moeten echter uitgebreid worden beschouwd en moeten dicht bij de eigenschappen van het eigenlijke materiaal liggen.
2.4 Methode
Bemonsteringsmethoden zijn over het algemeen luchtbemonstering en oppervlaktebemonstering.
Luchtbemonstering van personeel plaatst de bemonsteringskop meestal in het ademhalingsgebied van het personeel (mond, neus), dit kan de totale hoeveelheid inhaleerbare deeltjes simuleren. Bij bemonstering in het ademhalingsgebied van de operator kan bemonsteringsapparatuur de normale werking van de operator niet verstoren. Bemonstering van ademhalingsgebieden wordt erkend als de bemonsteringsmethode die het dichtst bij de werkelijke impact op de bediener ligt, omdat deze methode rekening houdt met enkele relevante elementen over de activiteiten en acties van de operator.
Oppervlaktebemonstering (swab-bemonstering of veegmonster) kan ook worden gebruikt om ervoor te zorgen dat de apparatuur luchtdicht is of aan de eis voldoet. Oppervlaktebemonstering kan de methoden van luchtbemonstering niet overnemen, zoals deeltjes van het oppervlak, kleding van de operators of de hand / handschoen van de operator.
In vergelijking met luchtbemonstering moet bij de uitvoering van oppervlaktebemonstering gebruik worden gemaakt van gevalideerde methoden en moet rekening worden gehouden met de terugwinningssnelheid van vervanging van specifiek oppervlak naar oplosmiddel. Het bemonsteringsgebied is specifiek 100c ㎡ (10cm×10cm), maar voor de speciale vereisten van geometrische of verontreinigde apparatuur, neem in dit geval een specifiek gebied.
2.5 Milieu
Luchtdichte apparatuur deeltjes luchtdichte prestatietest moet rekening houden met de invloed van de testomgeving voor het testresultaat.
Tijdens de test moeten we basisfactoren van de testomgeving registreren en bedenken, waaronder luchtkwaliteit, temperatuur, vochtigheid, luchtveranderingen en andere factoren.
2.6 Meten
Bij het ingaan van de meetfasen na bemonstering met bemonsteringsinstrument, moet het meetproces rekening houden met de fouten die kunnen worden veroorzaakt door het analyseproces, het testinstrument voor monsteranalyse moet zijn stabiele en betrouwbare prestaties garanderen. Behoefte aan een onberispelijk instrument operationele procedures om personeel gerelateerde werk te begeleiden.
2.7 Bij de risicoanalyse van luchtdichte apparatuur moet ook rekening worden gehouden met de volgende factoren
● Rekening houden met enige invloed op de nauwkeurigheid van het testresultaat van alle activiteiten nu en voorheen. De aanwezigheid van verontreinigingsresiduen kan bijvoorbeeld van invloed zijn op de resultaten van de monsteranalyse;
● Als u de luchtdichte prestaties van verschillende afdichtingsapparatuur wilt vergelijken, moet u rekening houden met de verandering van elk systeem met betrekking tot afdichtingsapparatuur, nabij het systeem of het ondersteuningssysteem. Omdat deze veranderingen van invloed kunnen zijn op het luchtdicht vermogen van afdichtingsapparatuur, zoals verandering van luchtstroom in airconditioningsysteem, verandering van standaardbedrijfsprocedure (SOP), verandering van apparatuur zelf en verandering van bemonsteringsapparatuur;
● Als een activiteit een potentieel significant risico voor de nauwkeurigheid van de testresultaten met zich meebrengt, moeten corrigerende maatregelen worden genomen om de impact te verminderen of te elimineren;
● Tekstdetails moeten gedetailleerd worden vastgelegd;
● Als video of fotografie geen invloed heeft op het product of de omgeving, is het een geldige methode om zitopname te bieden.
3. Conclusie
De luchtdichte omgeving die nodig is voor zeer actieve geneesmiddelen in het farmaceutische productieproces wordt gegarandeerd door verzegelde apparatuur, apparatuur vormt ook het eerste beschermende scherm voor het personeel. Als de luchtdichte prestaties van de apparatuur niet aan de eis voldoen, zal niet alleen de kwaliteit van het medicijn worden beschadigd, maar ook de gezondheid van de operator zal veel invloed hebben. Daarom is het waarborgen van de luchtdichte capaciteit van afdichtingsapparatuur een grote belangrijke vraag voor farmaceutische bedrijven die zeer actieve medicijnen produceren. Dit artikel biedt richtlijnen of suggesties voor het risicoonderzoek van luchtdichte apparatuur van gerelateerde ondernemingen vanuit het perspectief van het identificeren van risico's en mogelijke risicopunten van afdichtingsapparatuur, om bepaalde hulp te bieden.