Na meer dan 30 jaar ontwikkeling heeft Single-Use Technology (kortweg SUT) alle operationele eenheden van het hele bio-farmaceutische proces bestreken, van de bovenstroomse celcultuur tot de stroomafwaartse zuivering tot de uiteindelijke vulling.
Vergeleken met het traditionele roestvrijstalen systeem dat herhaaldelijk wordt gebruikt, heeft SUT de voordelen van flexibele werking, hoge veiligheid, kortere productiecyclus en lagere initiële inputkosten, om te voldoen aan de eis van regelgevende afdelingen voor farmaceutische ondernemingen met een maximale limiet om het risico op kruisbesmetting te verminderen {{ 0}}verontreiniging en verminder de vereisten voor reinigingsverificatie.
Figuur 1: processtroomschema van wegwerpvulsysteem
Het voorbereidingsvulproces omvat de voorbereiding van half-afgewerkte producten, terminale sterilisatie en filtratie, aseptische transmissie en aseptische distributie van vulling. Het wegwerpvulsysteem is een vooraf-geverifieerde, vooraf-geïnstalleerde en voor-gesteriliseerde aseptische transmissie-eenheid, inclusief wegwerpbare vloeistofdistributiezak, vloeistofopslagzak, hoge bufferzak, wegwerpzakfilter, vulpijpleiding, wegwerpbare aseptische connector, breker, wegwerpvulnaald en andere componenten.
Terminal steriliserende filtratie
Volgens de bijlage bij GMP bepalen de richtlijnen voor sterilisatie- en filtratietechnologie en -toepassing dat rekening moet worden gehouden met het vrijkomen van bacterieel gas of vloeistof bij het ontwerpen van de filterlocatie, en moet het gebied en de locatie van de filterinstallatie worden bevestigd op basis van de batch producten , de lengte van de pijpleiding, het gemak van installatie en sterilisatie, enz.
Nadat het filter is gebruikt, moet de integriteit van het filter onmiddellijk worden getest en geregistreerd met geschikte methoden. Voorafgaand aan het gebruik van een sterilisatiefilter moet een risicobeoordeling worden uitgevoerd om te bepalen of een integriteitstest moet worden uitgevoerd en of deze voor of na de sterilisatie moet worden uitgevoerd.
Als een wegwerpbaar filtratiesysteem wordt gebruikt en de integriteitstest of spoeling vooraf -gebruikt moet worden, moet bij het ontwerp rekening worden gehouden met de volgende factoren: drukweerstand van de stroomopwaartse verbindingspijpleiding, steriliteit van stroomafwaarts en stroomafwaarts kan voldoende ruimte (zoals het installeren van steriele barrièrefilters of overeenkomstige aseptische zakken met volume) voor afvoer en afvoer.
Aseptische vulling Achtergrondomgeving
De aseptische vulproductie van biologische agentia moet worden uitgevoerd in een omgeving van klasse 100 (ISO5, klasse A). Volgens verschillende achtergrondomgevingen kan de lokale omgeving van de vulmachine worden onderverdeeld in LAF (Laminar Airflow), RABS (Restricted Access Barrier System, Open of close) en isolator.
ORABS is een open barrièresysteem met beperkte toegang, dat momenteel de meest gebruikte vulbarrière is. Het is uitgerust met een metalen frame van een glazen deur en interventiehandschoenen, en een statische drukkast om een-richting verticale luchtstroom aan de bovenkant te bieden, en de toevoerlucht aan de bovenkant wordt vanaf de onderkant afgevoerd en teruggevoerd via B{{1 }}klas achtergrond.
Figuur 2: ORABS
Met de toenemende volwassenheid van de Isolator-technologie en het toegenomen risicobewustzijn van het productiepersoneel, is de isolator op grote schaal gebruikt in een schone omgeving van de C-klasse of D-klasse. Alle personeelsverrichtingen en materiaal-/gereedschapsoverdrachten tijdens de productie kunnen de dichtheid van het systeem niet vernietigen. De isolator moet voor gebruik automatisch worden gereinigd met VHP en de herhaalbaarheid en controleerbaarheid ervan moeten worden geverifieerd.
Afbeelding: Isolator
Het systeem doorloopt het hele aseptische vulproces en het transportsysteem via -muuroverschrijdend-niveau is een veelgebruikt hulpmiddel. Veel stappen zoals reiniging en sterilisatie zijn op een traditionele manier betrokken, maar een-tijds kruis-vlakke muur-overgangssysteem kan dit probleem veiliger en gemakkelijker oplossen. Het systeem biedt een eenvoudig, veilig en betrouwbaar schema voor de overdracht en het transport van een groot aantal vloeistoffen in verschillende functieruimten. Het hele systeem realiseert aseptische transmissie van multi-pijpleidingvloeistof door een roestvrijstalen kanaal en voor-gesteriliseerde wegwerpcomponenten, en voldoet aan verschillende procesvereisten: 1, hetzelfde niveau door wand 2, kruis{ {9}}niveau door wand 3, hoge activiteit en lage activiteit transport (ADC, etc.) 4, toxische en niet-toxische transmissie (virusvaccin, etc.).
Afbeelding 4: Aseptisch transmissiesysteem
Hoe u snel items (vloeistof, aluminium-plastic deksels, rubberen pluggen en gereedschappen, enz.) kunt overbrengen van of naar de gecontroleerde omgeving in een isolator, RTP (Rapid Transfer Port) is een ideale keuze. RTP-systeem bestaat uit twee delen: poort en poort. poort is geïnstalleerd op de isolatordeur en is normaal gesproken gesloten, terwijl poortcomponenten een flens, een afdichting en een deur omvatten, die in drie typen kan worden verdeeld: roestvrijstalen transfervat, plastic transfervat en wegwerpbare transfertas. Nadat de poortcomponenten zijn aangesloten op de poort, opent de operator de RTP-deur van binnenuit van de isolator met handschoenen en brengt vervolgens voor-gesteriliseerd materiaal over naar de binnenkant van de isolator, en het hele proces zorgt voor isolatie van buitenaf.
Afbeelding 5: RTP (Rapid Transfer Port)
Aseptische vulzak
De wegwerpbare aseptische vulzak bevat een hoge bufferzak, een vulpijpleiding en een vulnaald. De hoge bufferzak is een vloeibare tijdelijke opbergtas in het vulproces, die het starten en stoppen van de peristaltische pomp terugkoppelt via de weegsensor bij het wegen, om continu vloeistof aan te vullen, een constante vloeistofniveauhoogte en inlaatdruk te behouden en ten slotte een goede vulnauwkeurigheid te garanderen .
De vullijn omvat vloeistofinlaatpijp voor de peristaltische pomp, pomppijp en uitlaatpijp aan de achterkant van de pomp, waarbij de pomppijp vooral verwijst naar een deel van de slang die is geëxtrudeerd in de vulpomp (dat wil zeggen de peristaltische pomp), die is een belangrijke factor om de vulnauwkeurigheid te bepalen. Elke vulpomp heeft meestal twee rollen, elke rol is samengesteld uit 4-8 rollende katrollen, elke pompbuis gaat door een rol om een kanaal te vormen, ten slotte komen twee slangen samen in een kanaal. Om puls tegen te gaan door superpositie van pieken en dalen van twee kanalen. De vloeistofafvoermodus van de vulzak is ook een factor die de onstabiele vulnauwkeurigheid beïnvloedt, en het veelgebruikte scheepstype en het octopustype kunnen voldoen aan de eis van uniforme vloeistofscheiding. Bovendien kan het ontwerp van de omgekeerde trapeziumvormige zak de verspilling van vloeibare medicijnen minimaliseren.
Afbeelding 6: Schema van vulpijpleiding